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結直腸癌新突破|結直腸癌最新靶向藥物匯總

作者:港安健康來源:最新治療方法 瀏覽次數: 日期:2018年12月12日 10:13

  結直腸癌是常見惡性腫瘤疾病之一,對此針對治療結直腸癌的靶向藥物也相繼被研發出來。那么,這些靶向藥物在治療結直腸癌的效果如何,想必也是很多結直腸癌患者關注的重點。港安健康國際醫療以超過十年赴港就醫服務經驗為基礎,為大家匯總梳理了結直腸癌最新靶向藥物。

結直腸癌靶向藥物

  結直腸癌靶向藥物一:Cetuximab(西妥西單抗)

 

  西妥西單抗可與表達于正常細胞和多種癌細胞表面的EGF受體特異性結合,并競爭性阻斷EGF和其他配體,如α轉化生長因子(TGF-α)的結合。本品是針對EGF受體的IgG1單克隆抗體,兩者特異性結合后,通過對與EGF受體結合的酪氨酸激酶(TK)的抑制作用,阻斷細胞內信號轉導途徑,從而抑制癌細胞的增殖,誘導癌細胞的凋亡,減少基質金屬蛋白酶和血管內皮生長因子的產生。

 

  結直腸癌靶向藥物二:貝伐單抗(Bevacizumab, Avastin)

 

  貝伐單抗(Avastin)是重組的人源化單克隆抗體。2004年2月26日獲得FDA的批準,是美國第一個獲得批準上市的抑制腫瘤血管生成的藥。

 

  眾所周知,腫瘤組織的增生需要在其周邊形成大量新的血管來運輸氧氣和營養。這一過程通過腫瘤通過人血管內皮生長因子(EGFR)來實現,而貝伐單抗就是抑制人血管內皮生長因子的活性,進而抑制腫瘤的增生。因此貝伐單抗一般對攜帶高表達EGFR腫瘤的患者更有效。

 

  結直腸癌靶向藥物三:Panitumumab(帕尼單抗)

 

  結直腸癌治療藥Vectibix(panitumumab)、帕尼單抗,是第一個完全人源化單克隆抗體,其靶向作用于表皮生長因子受體(EGFR)。2005年7月,Panitumumab獲得FDA快速通道審批資格。2005年底,安進公司及其合作伙伴Abgenix公司共同向FDA提交了該品生物制劑許可申請,用于治療化療失敗后轉移性結直腸癌。

 

  Panitumumab是IgG2單克隆抗體,與EGFR具有高親和性。Panitumumab運用Abgenix公司的XenoMouse技術研究而成,為完全人源化的單克隆抗體,沒有任何鼠蛋白。

 

  人體免疫系統可以識別嵌合抗體中的鼠蛋白,從而引起免疫應答,表現為輸液反應、變態反應和過敏反應。而完全人源化單克隆抗體可以在提供有效治療的同時減少此類免疫應答。

 

  EGFR在正常情況下可幫助調節人體內細胞的生長,但其也會刺激癌細胞生長。EGFR存在于癌細胞的表面,當體內出現蛋白質與EGFR相結合時,EGFR會被激活,如表皮生長因子(EGF)或轉化生長因子a(TGF-alpha)。結合改變了EGFR的形態,刺激腫瘤細胞的生長。Panitumumab與EGFR相結合,可阻止其與EGF或TGF-alpha結合,從而阻斷癌細胞生長。

結直腸癌最新靶向藥物匯總

  結直腸癌靶向藥物四:Ziv-aflibercept(阿柏西普)

 

  阿柏西普于2012年被美國FDA批準治療晚期結直腸癌,它是一種嵌合蛋白藥物,通過抑制人血管內皮生長因子VEGF來限制腫瘤營養供給,進而抑制腫瘤增殖。

 

  Aflibercept與體內循環的VEGF結合并且起到“VEGF陷阱”一樣的作用。 因此,其分別抑制血管內皮生長因子亞型VEGF-A和VEGF-B以及胎盤生長因子(PGF)的活性,分別抑制絨毛膜囊腫或腫瘤中新血管的生長。 可以說,Aflibercept的目的是“餓死”腫瘤組織。

 

  結直腸癌靶向藥物五:Regorafenib(瑞格菲尼)

 

  瑞格菲尼是一種口服的激酶抑制劑,靶向RTK激酶。它通過抑制 VEGFR2-TIE2的活性來抑制腫瘤周邊血管生成,也就抑制了腫瘤的營養供給,進而實現縮小腫瘤,并且控制腫瘤進展。

 

  于2012年9月,瑞格菲尼被FDA批準治療晚期結腸癌。

 

  35歲男性直腸癌患者手術,化療和放射治療后的PET/CT檢測結果。 肝臟中有關轉移性疾病的新病變。 在肝臟處存在低密度損傷,肝臟處轉移病灶明顯。

 

  結直腸癌靶向藥物六:雷莫蘆單抗 (Cyramza)

 

  Cyramza在2014年陸續被美國FDA批準治療胃癌,結直腸癌和非小細胞肺癌。

 

  由于腫瘤組織的增大都會經歷angiogenesis的過程,即在腫瘤組織周邊形成新生血管來給腫瘤細胞運輸營養。因此抑制這一過程可以抑制大多腫瘤的增殖。

 

  Cyramza是一種單克隆抗體藥物,它主要通過和血管內皮生長因子受體(VEGFR2)結合,抑制腫瘤周邊的新血管生成,抑制腫瘤的營養供給,進而達到抑制腫瘤增殖的效果。

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